HPVワクチンに関する論文アブストラクト 2と3/3

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Human papillomavirus (HPV) vaccines as an option for preventing cervical malignancies: (how) effective and safe?
Tomljenovic L, Spinosa JP, Shaw CA.
Curr Pharm Des. 2013; 19(8):1466-87

We carried out a systematic review of HPV vaccine pre- and post-licensure trials to assess the evidence of their effectiveness and safety. We find that HPV vaccine clinical trials design, and data interpretation of both efficacy and safety outcomes, were largely inadequate. Additionally, we note evidence of selective reporting of results from clinical trials (i.e., exclusion of vaccine efficacy figures related to study subgroups in which efficacy might be lower or even negative from peer-reviewed publications). Given this, the widespread optimism regarding HPV vaccines long-term benefits appears to rest on a number of unproven assumptions (or such which are at odd with factual evidence) and significant misinterpretation of available data. For example, the claim that HPV vaccination will result in approximately 70% reduction of cervical cancers is made despite the fact that the clinical trials data have not demonstrated to date that the vaccines have actually prevented a single case of cervical cancer (let alone cervical cancer death), nor that the current overly optimistic surrogate marker-based extrapolations are justified. Likewise, the notion that HPV vaccines have an impressive safety profile is only supported by highly flawed design of safety trials and is contrary to accumulating evidence from vaccine safety surveillance databases and case reports which continue to link HPV vaccination to serious adverse outcomes (including death and permanent disabilities). We thus conclude that further reduction of cervical cancers might be best achieved by optimizing cervical screening (which carries no such risks) and targeting other factors of the disease rather than by the reliance on vaccines with questionable efficacy and safety profiles.

HPVワクチンの効果と安全性のエビデンスのアセスメントを行うべく、認可前後の治験のシステマティックな検証を行った。その結果、HPVワクチンの臨床試験のデザイン、そして効果と安全性アウトカムの双方に関するデータの解釈は非常に不適切なものだった。加えて、臨床試験の結果が選択的に報告されている（効果が低いサブ・グループに関連した効果データや、効果がないとする査読論文すら排除されている）エビデンスがある。HPVワクチンの長期的効果について広く楽観視されているがが、これらの結果から、その楽観視の根拠とは未だ証明されていない推測の数々（もしくは事実関係のエビデンスと合致しない類の推測）であると思われる。例えば、HPVワクチンは子宮頸がんを約70％削減すると主張されているが、事実は今日に至るまでHPVワクチンが子宮頸がんを（まして子宮頸がん死を）1例として実際に予防したとは臨床試験のデータで実証されてはいないし、現在の過剰に楽観的なsurrogate marker-based extrapolationsが正当化されたわけでもない。同様に、HPVワクチンは非常に安全であるとの説明についても、その根拠は非常に欠陥の多いデザインの安全性試験であり、ワクチン安全性調査データベースに集積されたエビデンスと症例報告によってHPVワクチンが重篤な反作用のアウトカム（そこには死と永続的な障害を含む）と関連付けられている事実に反している。したがって、我々は子宮頸がんのさらなる軽減は、効果と安全性に疑問のあるワクチンに頼るのではなく、子宮頸がん検診（このようなリスクを伴わない）と子宮頸がんのその他の要因と取り組むことによって達成するのが最善ではないかと結論する。

③HPV vaccines and cancer prevention, science versus activism.
Tomljenovic L, Milyman J, Vanamee E, Bark T. Shaw CA.
Infect Agent Cancer. 2013 Feb

The rationale behind current worldwide human papilloma virus (HPV) vaccination programs starts from two basic premises, 1) that HPV vaccines will prevent cervical cancers and save lives and, 2) have no risk of serious side effects. Therefore, efforts should be made to get as many pre-adolescent girls vaccinated in order to decrease the burden of cervical cancer. Careful analysis of HPV vaccine pre- and post-licensure data shows however that both of these premises are at odds with factual evidence and are largely derived from significant misinterpretation of available data.

現在世界中で行われているHPVワクチン・プログラムの背景にある論理は、１）HPVワクチンは子宮頸がんを予防し、命を救う、２）重大な副作用のリスクはない、という2つの基本的な前提から始まっている。しかし、HPVワクチンの認可前後のデータを慎重に分析したところ、この2つの前提は共に事実関係のエビデンスと合致せず、現在得られるデータに重大な誤解釈が行われたものであることが明らか。